《骷髅13》改编自齐藤隆夫创作的同名漫画，讲述代号“骷髅13”的传奇狙击手杜克·东乡的暗杀行动。来自南美的马克斯·伯雷表面上是海上贸易商人，暗中却从事军火、毒品、绑架甚至强迫卖淫等罪恶勾当，势力遍布中东地区。

某国接连派出四名特工前往伊朗首都德黑兰调查伯雷，却无一例外皆遭杀害。为避免公开行动引起国际纠纷，上级决定启用骷髅13执行暗杀任务。杜克·东乡凭借超凡狙击技术潜入德黑兰，与伯雷的武装势力展开殊死较量。

影片延续原作硬派风格，融合国际阴谋与高燃枪战场面，展现骷髅13冷静果敢的杀手本色。