《第一滴血4》将战场从美国本土转移到缅甸，讲述了隐居多年的前特种兵约翰·兰博被迫重返杀戮世界的故事。缅甸军政府统治下的西部因资源丰富而长期遭受军队掠夺，平民惨遭屠杀，儿童被强征入伍，暴行成为部分军人的娱乐。一支教会义工小队为向难民提供人道主义援助，在泰国找到兰博，希望他担任向导。

兰博起初不愿再卷入暴力，但义工小队随后遭到军队残忍袭击，多人被杀害。面对暴行，兰博不再沉默，他带领雇佣兵深入战区，以精准而冷酷的战斗方式向军队发起反击，最终成功营救幸存者。影片以极度写实的暴力场面著称，兰博用重机枪等武器展开血腥复仇，场面震撼。作为系列第四部，它延续了兰博的孤胆英雄形象，同时将矛头指向真实的地区冲突与人道灾难，动作场面与主题深度兼具。